1. サイエントーク
  2. 15. PCRをゼロから学んで歴史..
2022-09-01 39:41

15. PCRをゼロから学んで歴史をさかのぼる!呼び覚ませ太古のDNA

世の中に浸透した「PCR」が人類の起源を探るカギになる!PCRとは何なのか?ウイルスの検査になぜ使われるのか?人類の起源を巡る旅のキーワードとして語りました。

・「増える」って素晴らしいし、ずるい

・PCRとバイバイン

・そもそもDNAってなんだっけ?

・PCRの歴史とレシピ

・熱に強い酵素の発見

・リアルタイムRT-PCR法でコロナウイルスを見つける

・太古のDNAの復活!

・43万年前のDNA:2021年まで時点で最古の人のDNA、スペインのシマ・デ・ロス・ウエソス洞窟

【参考資料】

・人類の起源 古代DNAが語るホモ・サピエンスの「大いなる旅」 篠田健一 著

・言語の起源 人類の最も偉大な発明 ダニエル・L・エヴェレット 著、松浦俊輔 訳 

・サイエンス大図鑑、著 アダム・ハートデイヴィス

・137億年の物語 宇宙が始まってから今日までの全歴史、著 クリストファー・ロイド

・ストライヤー生化学 東京化学同人

PCRの歴史

COVID-19(新型コロナウイルス感染症)のためのPCR検査について

あなたのすべてのDNAをつなぎ合わせると「およそ200億キロメートルの長さ」…その衝撃の事実

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おしゃべりな研究者レンと普通のOLエマが科学をエンタメっぽく語るポッドキャスト番組です。

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レン:おしゃべりな研究者。企業研究職として働く博士。専門は有機化学と生命科学。趣味は科学者の逸話やクセ強めな研究収集。

エマ:自称普通のOL。 よく間違えられるが実は理系。番組のイラスト製作を担当。学生時代カナダに留学していた。

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00:01
サイエントーク
こんにちは。こんにちは。レンです。エマです。
サイエントークは、研究者とOLが科学をエンタメっぽく語るポッドキャスト番組です。よろしくお願いします。よろしくお願いします。
今回から、サイエントークで科学者視点で語る人類の起源編をやっていきたいです。
はい、お願いします。
今まで科学史をつらつらとやってきたと思うんですけど、この人間の進化というか、我々は何なんだろうっていうのを考えるときに、
いきなり突っ込むと、わけわかんなくなっちゃう感じがして、いきなりDNAからこういうことがわかりましたとか、うわーって言われても多分わかんないじゃん。
はいはい。
なんで、それを知るための秘密道具を準備してから出発したいんですよ。
はいはいはい。
なので、今回とあと次回も秘密道具を語る回っていうことで、
ドラえもんみたい。
そう、ドラえもんみたいです。
で、突然なんですけど、
はい。
エマさん、欲しいものが増えるって素晴らしいと思いませんか?
はい、思いますね。
なんか、増えて欲しいものあります?
お金。
お金。
うん。
俺もお金って言おうと思ってたんだけど。
お金が増えたらさ、だいたいのものを増やせるじゃん。
あー、まあ確かにね。
うん。
買ったらね。
そうそうそう。一つ選ぶんだったらお金だよね。
うん。
そしたら、いろんなもの増やせるから。
確かに。で、あとはなんか知識が増えるとかも、まあ嬉しいことじゃん。
そうだね。
あって損しないというか。
うん。でも知識増やすためにもお金必要だよね。
まあ確かに。だからお金が全てかもしれない。
そうそうそう。
お金増えたらすごいね。
で、もうちょっと身近な例というか、もうちょっと具体的にするとお金以外で、
例えば俺料理とかもそうだなと思って。
うん。
あの、頑張ってさ、いろんな工程経てさ、料理するけど、
うんうん。
どうしてもさ、フライパンから皿に移すときとかさ、100%入んないじゃん。
あー、そうだね。
ちょっと残ったりするじゃん。
うん。
で、なんかちょっと減ったりして、回収率落ちちゃうわけじゃないですか、料理って。
そうだね。
だったら、できた料理がさ、そのままポンって増えたらいいなとか。
あー、それめっちゃ楽だね。
もう1回だけ作って、その後はとりあえずボタンとか押して増やせばいいみたいな。
そうそうそうそう。めっちゃいいじゃん。
うん。
で、これ、僕有機化学者なんですけど、
はいはい。
化合物作るときも一緒で、
うんうん。
この料理みたいに段階たくさん踏んで、
例えばなんかプラスチック作りたいです、みたいになったら、
それも化学反応10回とかやって作んなきゃいけないとか。
うんうんうん。
だけど、このフライパンからさらに移すときみたいに、100%変わることってないよね。
うんうんうん。
だから、1回の反応で9割ぐらい、例えば取れても、それ10回繰り返すと、元の35%ぐらいしか残ないわけよ。
そういうときに、いや、これ最後作り終わったやつ倍になったらなーとかって、結構考えるんだよね。
03:02
そうですね。
こういうね、増えたらなーっていう夢を叶えてくれるのが、DNAだと思ってて。
おー。
これね、ずるいんですよ、DNAは。
ずるいんですか?
有機化学的に見たら。
うーん。
だって、この最後のやつ増えたらなーってやつって、DNAって増やすってのができるの。
あー、増やしやすいようになってるっていうことか。
うーん、これずるいじゃん、こんな。
ずるいね。
チートだと思ってんだけど。
世の中のもの、だいたいはさ、そんな簡単に増やせないよね。
増やせないよね、同じものを。
そういうふうに考えたら、なんか世の中の節理から反してる気がするね。
そうそうそう。
ずるい。
ずるいことが、今の社会だからこそ、いろんなとこで行われてるんですよね。
ほうほうほう。
これ何かっていうと、PCRなんですよ。
うーん。
まあ、ニュースでPCR検査、もう何回も言われてるから、だいぶ浸透してると思うけど、
これこそがね、ある意味夢をかなえる場合にするってことなんですよ、PCR自体が。
はいはい。
そう、これね、すごい賢くて人間。
うん。
だから、それをね、ちょっとわかりやすく伝えたいなと、はい、思っております。
お願いします。
最初にこれ、PCRって、これ何の略ですか?
えーっと、なんとかチェーンリアクション。
あ、そう。
なんだっけ、P忘れちゃった。
Pはね、ポリメラーゼのPです。
あ、はいはいはい、ポリメラーゼチェーンリアクション。
いや、なんかさ、どっかのサイエントックのエピソードでも言ってたよね。
うん、言った気がする。
で、ポリメラーゼチェーンリアクションで、みたいな話してた気がする、れんが。
そうそうそう。
で、ポリメラーゼって、なんかパーツを使って、それをいっぱいくっつけるみたいな意味なんだよね、っていう構想で、それが連鎖して反応しますっていう。
はいはい。
それがポリメラーゼチェーンリアクション、PCR、とりあえず。
はい。
こうやって言うとね、ちょっと難しいんだけど、
うん。
要するにね、これDNAをね、ドラえもんの道具でいうバイバインすることなんですよ。
バイバイン?
あ、バイバイン知らない。
なんか、どら焼きとかが一気に倍になるやつ。
あ、そうそうそうそう。
ドラえもんの道具で、なんかバイバインっていう薬品みたいなやつを垂らすと、
うん。
5分ごとに数が倍になるっていう秘密道具で、これ。
うんうんうん。
ドラえもんのエピソードでは、くりまんじゅうにピッて垂らして倍になっていくんだけど、5分ごとに。
うん。
で、どんぐらいすごいかっていうと、これ5分ごとに数倍になるだけなんだけど、
うん。
22時間過ぎたぐらいで、この増えたくりまんじゅうの数が、宇宙に存在するすべての素粒子と同じぐらいの数になる。
やば。
やばいでしょ。これたぶんね、地球なんてあっという間に埋まっちゃうんだよね。
おー。
まんじゅうで。
22時間。
えー、そっかそっか。
そう、結構あっという間なんだよ。それぐらいね、2倍2倍ってすごいパワーがある。
22時間って5分が何回あるんだ?
22時間は5分が、
12かける22。
あ、そうだね。
うん。
なんぼ?
262?
264か。
264、あ、264か。
264か。
2の264乗ってことか。
06:00
そう、だからもう宇宙がまんじゅうで埋まっちゃうわけですよ、それだけでね。
うん。
で、これがまあ、すっごい平たく言うとPCRの概念。
実際はこんなに増えないんだけど、材料が必要になるから。
それ聞くとさ、なんかやばいアイディアな気がしてきた、PCR。
ある意味やばいアイディアなんだよ、これ。
で、PCRのすごいところって、あとね、すごい簡単っていうのがある。
バイバインはさ、漫画の世界だから、その質量保存の法則を無視してボンって増えていくわけだけど、実際は材料が必要になってくるわけよね。
で、このPCRに必要な材料って、増やしたいDNAと、あとはそのDNAの端っこにくっつく2個のちっちゃいDNAと、ATGCのパーツと、あとポリメラーゼっていう酵素。
で、あとマグネシウムイオンとか、まあそういう簡単なイオンとか入ってるけど、材料そんぐらいで、それを今から温度と秒数のレシピ言うんだけど、最初意味多分わかんないと思う。
98度で10秒加熱して、55度で5秒ぐらい加熱して、72度で15秒加熱して、これで2倍です。
これ一例だけどね、この秒数とか温度。温度上げて下げて上げただけ。
これやばくないですか?
やばいね。
これやばいよね。料理だったらちょっと意味わかんないけど。
でも、全部決まってるからさ、誰でもできるってできるよね。
そうそうそう。ほんと料理でも一回温めて、ちょっとフライパンから避けて冷まして、もう一回合わせて炒めますみたいなのがそんなもんよ。
でもこれちゃんと上げて下げて上げてみたいな、この温度変えるのも全部ちゃんと理由があって。
で、まあちょっとPCRの原理にも絡んでくるんだけど、この辺の話は。
で、まあざっくり今ね、PCRの概念こんなもんですっていう話で。
じゃあこのポリメラーゼってなんだよっていう。
で、これはDNAを型にしてDNAを作るっていうコースだね。
なんだけど、そもそもDNAってなんだっけとか、あとゲノムっていう言葉とかも出てくるんだけど今後。
その辺もちょっとこれ人類の起源を考えていくにあたって重要ワードなんで、一応復習しておくけど。
人間の体がどうですかとか、こういう遺伝子がありますとか、設計図全体のことをまずゲノムって言いますと。
設計図全体セットみたいな感じ。
全体セットがゲノムね。
その全体セットの中の本みたいなイメージしてもらったらいいんだけど、
この中の何ページ目みたいな、それが染色体ですみたいな。
で、そのページの中の文字がDNAなわけよね。
で、その文字が例えば、これATGCっていう、IUEOみたいなのはDNAでいうところのATGCなんだけど、
これがずらーって並んでて、この並びになってると、じゃあこの場所は目の情報ですとか、
09:03
そういう設計図の情報になってるっていう、これが遺伝子。
で、DNAはその文字で大体30億文字とかが並んでますと。
2セットあるって感じ。
で、こんだけの情報が、細胞1個のDNAって全部伸ばしたら2メートルぐらいなんだよね、長さ。
すごい短いっていうこと?
いや、長くない?
長いってこと?
だって細胞1個あたりだよ。
細胞1個あたり。
2メートルあんのに、それが数千分の1ミリメートルに収まってんだよ。
そうだよね。すごいね。
でも、大体人間全部の細胞の長さつなげてったら、これもわかんないかもしれないけど、200億キロメートルぐらいになって、
地球から太陽までを65回往復できるぐらいの長さになる。全部並べると。
すごい。それで、人1人分のDNA。
の長さ、そう。全部つなげたらだけどね。
で、今回の話は、なんかDNAって文字って言ったんだけど、要は並びじゃん。ずらーっと一列の。
だから、このプラレールみたいなイメージをね、してもらったらわかりやすいかなと思ってて。
何がプラレール?
DNA自体が。だから、例えば、A、T、G、Cってだったら、
AっていうレールとTっていうレールと並んでガチャってつながったら、この並びになりますみたいな。
で、それが2車線あるみたいな感じだよね。
で、この2行の線路みたいになってるわけだけど、DNAって。
で、これがペアになってますと。
で、このペアっていうのは、AとT、GとCはそれぞれくっつきますっていう。
じゃあ、1車線がAだったら、もう1車線がAとTTになる。
そう。で、GGGの相方はCCCみたいな。
これが言ったら、二重螺旋みたいなのって、この二重ってそういう2本が並んでますよみたいな。
そういうことなんだけど。
これがざっくりDNAのイメージで。
で、これが増えるってなると、当然これがさ、そのまんま2車線のやつがさ、4車線になって分かれるみたいなことが起きないとさ、いけないわけじゃん。
倍にするっていうことはそうだよね。2車線が4車線になるよね。
そうそう。どうやって倍にするかっていうと、この今線路2本あったら、それ1回それぞれ離れて1本ずつになって、
で、それぞれに対してまた新しいペアができたとしたら、2本と2本で2倍の4本になるわけじゃん。
で、それがもう1回起きたら、さらに倍になって、次8本になったりっていうまずイメージができると思うんだけど。
これがポリメラーゼがやってる反応で、このDNAを1本の線路に対してペアの線路を作るっていうことなんですね。
で、この1本のレールにくっついて、このAとDとGとCのパズルのピースというか、プラレールの1個のパーツとしてはそもそもバラバラに細胞の中に存在していて、
で、それをガチャガチャガチャガチャと繋げていく役割がポリメラーゼ。
12:03
で、ちゃんとAのとこにはD、GのとこにはCみたいな感じでパチパチはめていくと。
これすごい上手いことできてるんだけど、これ細胞が当たり前にやってることなんだけど、
これ細胞の中じゃなくて試験管とかでできんの?っていうのを人間は考えるわけですよ。
こうやって細胞を育てるのって結構大変で、死なないように。
ほっといたら死んじゃうわけで。
だけど、この反応を試験管の中で再現できたら、もう自由自在にDNAをボンボン増やしてできるから、すごいねっていう。
そうだね、わざわざ細胞買わなくてもいいからね。
そう、だいぶ楽なんでね。
これじゃあどうやってやるのかっていうと、PCRのDNAその30億文字ぐらいの中でさ、増やしたい、全部増やすわけにもいかないというか、ここを増やしたいみたいな。
指定をしたくて。
これ例えば今のコロナの検査だと、遺伝情報がちょびっとだけあると、人間って検出が難しいよね。
だからそれを増やして見えるようにして、あ、じゃああなたの体の中にはコロナウイルスの情報が入ってたんで、感染してますみたいな。
そういう感じなんだけど、これも同じことしてる。
PCR使ってるってことね。
あとでコロナの詳しい検出方法とかも触れるんだけど、増やしたい場所を指定するために、ここからここまでを増やしますっていう目印として、
ちっちゃいDNA、プライマーっていう名前がついてるDNAを入れてあげると、端々が目印つけれて、そこに挟まれた部分が倍々になってくっていう感じ。
ちなみに、その端々を指定するのって、短すぎるとさ、同じような端々のものあったりするかもしれないじゃん。
それはある程度長くして、まったく同じような領域がないように指定するっていうことで伝わるかな。
そうで、例えばこれ4文字とかだけだったら、同じ4文字の並びって、さすがにそんだけDNAいっぱい長いと、かぶっちゃうとか出てきて、なんかちゃんと場所が指定できないってなっちゃう。
そうだね。そしたらいっぱい増幅されちゃうのか。自分が欲しい場所以外のところも増幅されちゃう。
そうそうそうそう。それ結構重要な質問で。
だいたいね、20文字以上ぐらいはプライマー、設計することが多いんじゃないか。
20文字あったら、もう特定できる。
それでも、例えばさ、同じ文字いっぱいかぶっちゃってるとか、なんかすごい並びにも、並びやすさみたいなのあって、
それでもかぶっちゃうときは、PCRしてもうまくいかないときがあって、そういうときはもっと長く設計するとか。
で、とりあえずこれで増やしたいDNAの目印をつけることができるわけじゃん。
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うん。
だけど、これ目印ただつけるだけじゃダメで、そっからポリミラーズがDNAを増やして2本になって、それがまた離れて、でまた目印がついて増えて、また離れてっていうのを繰り返さなきゃいけないじゃん。ぐるぐるぐるぐる。
はいはいはい。
で、さっきのわけのわかんない温度のレシピが出てくるっていう感じですね。
じゃあ、プライマーは何度も利用されるわけね。リサイクルみたいな、リサイクル、リユースみたいな、同じやつが利用される。
というより、もうプライマーをスタートにしてバーってつなげちゃうから、
あー、じゃあ剥がれる必要はない。
そうそう。プライマーはね、結構いっぱい入ってる、その試験管の中には。だけど増えた後に剥がれなきゃいけないってこと。
うんうん、なるほどなるほど。
で、このさっきの温めて、ちょっとだけ冷やして温める。98度、55度、72度っていう温度設定は、
温めたときに、このDNAって2本から1本に熱くてほどけるっていう温度で、
で、ちょっと下げた55度っていうのが、さっきの目印をつけますっていう温度。
で、72度にもっかい関連すると、このね、ポリメラーゼよく使われるやつって、72度で増えますっていう。
伸びる反動が72度で行われるわけね。
あ、そう。で、DNAが作られて、で、その後また加熱して98度でまた2本に分かれてっていうのが、一応この反応の全体像なんですよ。
酵素ってさ、熱に弱いイメージないですか?酵素とかタンパク質。
あります。だってさ、酵素洗顔とかあるじゃん、最近。
酵素洗顔。洗顔。
普通の洗顔料じゃないよ。なんか普通の洗顔料ってさ、石鹸だったり、あとはさ、チューブに入ってたりみたいなやつだ、大容量で。
海綿活性剤みたいなね。
でもなんか、酵素洗顔は一個一個包装されてるよ。
1回分の量、3gとか5gとかが、一個一個なんかアルミっぽい感じの袋に入ってて、不安定なイメージあるよね。
でもそれで普通に送られてくるんだったら、強めの酵素ではあると思うけど。
不安定ってほどでもなそうだけど。めっちゃ加熱したら死んじゃうっていう。
タンパク質が弱いのってよく卵で例えられるけど。
白身が加熱されてガチガチに固まっちゃうのって、あれタンパク質が熱で変性してっていうことだけど、
このDNAポリメラーゼみたいなやつも酵素でタンパク質だから、言ったら本来は熱に弱いものなんだけど、
今回のはこの72度で使うような、ちょっと特殊な酵素を使ってる。
で、それまでって昔は1回1回、継ぎ足してやってたんだよね。
だから、酵素入れてDNAが2倍になったらと、もう1回そのペアを引き剥がすっていう時に98度に加熱したら、タンパク質が死んじゃうわけじゃん。
そうだね。
ってなって、もう1回プライマーをくっつけても、その時にはもう酵素が死んじゃってるから、
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そのタイミングで酵素をもう1回継ぎ足して、で、もう1回温度下げて、で、また加熱して。
だから、1サイクルごとに酵素をどんどん継ぎ足していかないといけなかったみたいな。
なるほどね。
そう。
めんどくさいしさ、かつ、なんかどんどんどんどん後のほうになると死んだ酵素いっぱいになって、なんか反応の効率とか悪くないそう。
まじでそうだと思う。
でも、今はこのほうを使ってないと。
だから、もう昔の人がこれもうめんどくせーってなったんだと思う。
でもさ、これどうやってさ、見つけたと思う?熱に強いやつ。
え、火山とかにいるやつだっけ?いる菌みたいな。
あー、そうそう。
なんか見つけたんだよね。
そう、あの、海ん中のね。
海ん中の。
うん。あ、ガチ火山ではない。
海底のなんかすごい熱い場所にいる菌。
そうそうそう。熱水が吹き出してくるとこにいる菌から、
このめっちゃ熱いとこだったら熱に強い酵素持ってんじゃねーみたいな感じで、
なんか全然たぶん違う人がその当時は研究してて。
あー、じゃあPCR用に研究してたっていうよりは、熱い地域にいるポリメラゼを別々に研究してる人がいたのか。
そう、この高熱菌っていう名前の菌を取ってそれを調べたりしてる人って、まあそれはそれで研究ジャンルがあるわけじゃん。
まあ、たしかに。
っていうのから熱安定のDNAポリメラゼが見つかって、だからそれ結構すごいコラボだなって思うんだけど。
そうだね。でもPCRを受動化しよって考える人が高熱菌の研究者にアプローチとかしてたんかな。
あー、そう、アプローチしてたんかな。
アプローチっていうか、そっち側からじゃない?なんか高熱菌の方からさ、こっちこれ使えませんかって言わんくない?
あー、そうだね。それはないね。だからこういうのあったらなみたいなやつで調べたら、報告あったんじゃないかな。
それいつの時代?
PCR自体が考案して発明されたのは1983年なんだけど、この高熱菌自体が見つかってんのが1969年とか。
イエローストーン国立公園の熱線、温泉みたいなとこだな。から高熱菌が見つかって、で、この耐熱性DNA合成酵素は短離されてた。
でも別にこれの使い道っていうのは特にないわけよね、最初は。
だからそこから、これが使われたのが1986年だから、20年弱越しに使われてるって感じ。
すっごい昔だったらさ、ちょっと別ジャンルの論文とか探すの難しいかなって思ったけど、でもそれぐらいの時代だったら探せるのかって思った。
あー、でもそれ結構ギリギリの時かもしんないな。
あー、まだネットのプラットフォームみたいなのがちゃんと作られてない。
80年代、まあ、論文の情報とか手に入ると思うけど。
まあ、でも考えたらそっちにたどり着くよね。熱に強いポリメーラーじゃないかなってなったら、そういう発想は出てくるよね。
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まあ、そうだね。だけどね、そもそもこの温めたり冷やしたりしたら試験化でできるんじゃねっていうアイディア自体がまず結構すごい。
しかもこのさ、プライマーとかもさ、使ってみたいなところからさ、生み出してるわけだし。
こんな狙い通り倍々にできるんだって感じがするけど。
で、今このさっきは熱水の出てくるところからの金って言ったけど、今はそっからさらにアミノ酸変えてもっと効率よくとか、
まあ結構スピードと正確性が重要で、PCRの酵素って。
うんうんうん。
いいに越したことないじゃん。
うんうん。
早ければ早いほどいいし。だからそういう酵素の種類っていうのがいろいろ特許取られて、主役メーカーとかが売ってるみたいな状況かな、今。
なるほどね。
で、これでだいたいPCRの流れとかは説明できたんだけど、ついでに説明しとくと、今のコロナウイルスの検査は、PCR、PCR言うんだけど、実際はよく使われてるのがリアルタイムRTPCR法っていうやつで。
うんうん。
なんかいろいろついてるじゃん、ごちゃごちゃ。
うん。
まずリアルタイムはちょっと1回置いといて、RTPCR。
はいはい。
RTっていうのはリバーストランスクリプションのことで、日本語で言うと逆転写なんだけど、
うん。
転写ってDNAの並びをさ、RNAに移すことが転写だけど、逆転写はその逆、RNAの並びをDNAに移します。
うんうん。
まあそれをRNAの並びをDNAに移してから、DNAを増やしていくっていうのがRTPCRね、まず。
うんうん。
コロナってそもそもRNAが遺伝情報になってるから、これねRNAをRNAのまま効率よく増やすのって結構難しいんだよね。
うん。
それで壊れやすかったりして、RNAって。
はいはいはい。
同じような条件でやっちゃうとRNAがブチブチ切れちゃって、だから1回そのコピーを取って、そのコピーをさらにコピー機で増やすみたいな、そういう感じ。
うん。
で、じゃあリアルタイムってなんだよっていう。で、これが結構重要なポイントで、コロナの検査もさ、PCRして拡散増えるはいいんだけど、そんな倍々みたいに目に見えてうわっさーって増えてくるほどは増えないんだよね。
うんうんうん。
材料的な問題で。
うんうん。
本当はそれで見えたらいいんだけど、ちょっと怖いけどね、そんだけ増えたら。で、リアルタイムって、だからリアルタイムでこのDNAが増えてるかを見る方法ですよっていうので。
うんうん。
あって、メチャなのが2種類あって、1個がこの増えたDNAの間に挟まって光が出ますよっていう化合物を使う方法。
うんうん。
これインターカレーション法っていうんだけど。
うん。
DNAが増えればどんどんどんどん光が強くなるっていうので、これをリアルタイムで検出すれば、DNAが今どんだけあるかって見たらわかりますよねっていう。
そうだね。
うん。
じゃあ、それを光の量で検出するっていうことか。
そうそうそう。
うん。
で、もう1個メジャーな方法が、光は光なんだけど。
うん。
DNAが作られるときに光が出ますっていう方法で。
24:00
ほうほう。
え、これ知ってる?ってプローブ法ってやつなんだけど。
うん、なんか昔やった気がする。
あ、やった気がする?
DNAポリミラーズってバーってプラレールのレール増やすみたいにパチパチパチパチ作っていくんだけど、
その線路の途中に例えばちょっとしたDNAの並びが始めからくっついちゃってるパターンがあって。
うん。
例えば1,2,3,4,5,6って合成してきたのに途中になんか3,4,5のとこにもうくっついちゃってる像みたいななんかが。
うん。
っていう状況があると、DNAポリミラーズって邪魔だ邪魔だみたいな感じで、1,2,3ってきた時点でその途中のやつを切りながら自分で3,4,5,6って。
作っていくんだよね。
うんうん。
だからその線路の途中にあるものはぶっ壊してからもう一回新しい線路を作り直すみたいな。
うんうん。
で、プローブってそれを利用してる方法なんだけど、なんかね、プライマーみたいな感じで目印なんだけど、
片方の端に光るものつけといて、もう片方はその光を打ち消すものがついてる、吸収しちゃって。
それは、ごめん、何の片方って言った?
あ、えっと、プローブって呼ばれる、この線路の途中にくっつきますみたいなやつがいて、その端端、片方の端には光るやつがついてるんだけど、もう片方の端にはその光を吸収全部しちゃって、
ぱっと見光ってないみたいな線路のパーツがあるんだけど、それがぶっ壊されると、その光吸収するものと光発するものが離れるから光が見えるみたいな。
例えば、3が光るやつで5が吸収するやつでも、それ打ち消して光吸収しちゃいますみたいになってて、
で、この3,4,5がポリミラーゼの効果でバラバラになっちゃうと、3は3だけで光るわけじゃん。
あ、そっかそっか。
5は光らないままだけど。
あ、なんか3,4,5がくっついたまま離れるのかと思ったけど、そうじゃなくて、3は3,4は4、5は5みたいな感じでバラバラになるから、その時に光るってことね。
そうそう、ブチブチ切られてくってこと。
理解した。
あ、理解した。これをすごい上手いこと使ってて、で、これをコロナのPCRの時にポイって入れとけば、コロナの配列の線路の途中みたいなので設計しておいて、
したら実際にPCRが起きると、これがブチブチ切られて光が出るっていうのがわかるから、それを見ればどんだけコロナの元々RNAが入ってたかってわかる。
でも、その光るプローブはさ、必ずくっつくの?
必ずくっつくように、自分でだから設計するんだよね。
でも設計しててもさ、必ずくっつくもんなんだね。それがすごいね、なんか。
あ、でもだから例えばさ、コロナで変異しちゃったりしたらさ、RNAの並び変わるわけじゃん。
うん。
だからその変異入っちゃうところだと、くっつかなくなっちゃって、検出できなくなっちゃったりする。
うん、まあそうだとしても、変異とか入ってない状態で狙った配列には必ずくっつくって、なんかある意味すごくない?
だってさ、わりといろんなもの入ってるんでしょ?
いろんなもの入ってる。
その中でさ、自分のツイートになるものを見つけて必ずくっつくっていうのすごいね。
27:00
あー、まあでもそれ言ったらプライマーもそうだけどね。
プライマーもそんな感じでさ、ちゃんとくっつくっていうのは、だけど1文字あたりさ、ATGC4種類文字があって、
うん。
1個増えたら4×4パターンになるわけじゃん。
うん、1個増えたら4×4。
あ、だからDNAが、たとえば1文字だけだったら4種類でしょ?
うん。
2文字になったら、4×4で16種類でしょ?
あー、はいはいはい。
だから4の何乗ってなるわけよ、その文字数分。
うん。
だから4の10乗とかでも、けっこうものすごい数じゃん。
で、それでもかぶるってなかなか起きないみたいな。
えー、だからかぶることはなかなか起きないと思うけど、
あー、うんうん。
唯一のものだったとしても、なんかいろんなものがさ、いっぱいある中でさ、勝手に吸い寄せられてくっつくのってすごくない?っていうことを言いたかった。
いや、それはすごい。
うん。
で、そんだけDNAがちゃんと合い方を見つけて、ぴたってくっつくっていう能力があるってこと?
すごいね。
分子的に。
うん。めっちゃ離れてても、最終的にはくっつくのかな?
まあ、1対1だったら難しいけど、いっぱいといっぱいだからね。
あー。
一応。
うんうんうん。
一応いっぱいDNA増やしたのと、あとこのプライマーとかプローブもいっぱい入ってるから、
うんうんうん。
確率的にはけっこうあるんじゃん。
うんうん。
っていう感じだと思う。
まあ、これでだいたいPCRの概要伝わりましたかね?
うん。
ちょっと説明すぎたかな?分かんないけど。
で、じゃあこれがなんで人の起源を知ることになるのかっていうことなんですけど、
要は、ほんとにちょびっとでもDNAがあれば増やせるっていうことだよね?PCRがあれば。
はいはい。
もう何ナノグラムとか何ピコグラムとか。
うん。
そんなレベルでも増やせる。
うんうん。
ってことは、たとえば土の中から掘り返したときに、化石についてるめちゃくちゃちょびっとのDNAも増やせるっていうことになる。
だから、これもう太古のDNAを現代によみがえらせられるっていう状況よ。
おー。はいはいはい。
だからすごいじゃん、この化石とか地層だけ調べるのって、まあそれも大事なんだけど、限界がやっぱあると。
うんうんうん。
たとえば化石同士の関係性とかさ、細かいことまで分かんないとか、
あと放射性炭素みたいなの使う方法あるけど、これも言っても半減期が5700年ぐらいだから、
それよりも昔になってきて、何万年ってなってくるともう分かんないわけよね、どんぐらい昔だったかって。
DNAはどれぐらい持つんだっけ?
DNAはね、もう数万年でも残ってるやつある。
逆に言えば、じゃあ数万年前までしか分かんないってことだよね。
それより前はもうDNA残ってないから、降伏しようにもできないよね。
まあ、DNA残ってなかったらね。
だけど、今人間が見つけてる最古の人のDNAは43万年前とかにスペインで見つかってるやつがあるんだけど、
でも43万年残ってんだよ、DNAが。
すごいね。
すごくない?これ2016年に見つかって報告されてるんだけど。
結構最近。
結構最近。
で、この辺の研究はもうね、めっちゃ最近。
ここ10年ぐらいでめちゃくちゃ多分、DNAの情報から人間の祖先考えましょうみたいなのですごい発展してて。
30:06
だからね、俺らが教科書で習ってたのとだいぶ変わってると思う、もう状況が。
確かに、そうだね。
最近だな。
めっちゃ最近だから、結構これはね、アップデートしないといけない気がしてるんだよね、自分でも。
そのためにはちょっと知りたいなと思ったんだけど。
うんうんうん。
だから、しかも今だったらDNA調べたら、そのDNAの配列のさっき言ったさ、4×4×って4の何乗みたいなのって、なかなか被る確率ってないわけじゃん。
うん。
それがさ、何億文字もあるわけで、それを比較したら、この動物はこのDNAのこの部分が変わった種類だとか、それどれぐらい近いかがわかるみたいな。
うんうんうん。
それを並び替えると、進化の順番がわかるっていうことにつながってくるのね。
DNAが少しずつ変わっていってて、で、その並び順にすると進化の順番わかる。
で、それをだいたい1個の変異何年ぐらい経ったら起きますみたいなのを設定するんだけど、
うん。
したら、これが何万年前の化石ですとかでわかるみたいな、だいたいね。
あ、じゃあDNAから何万年前っていう、そのどれぐらい昔かっていう情報がわかるの?
そう、その情報もわかる。
え、でもさ、変異が何年に1回起こるかみたいなのってさ、
うん。
そんなに定期的なの?
あ、これはね、結構その遺伝子の変異入るのが、だいたいどれぐらいの速さでみたいなやつはもうわかってるらしくて、
だけどそれはなんか場合によって、それが例えば1000年あったらこれぐらい数変わりますみたいな、
その計算の仮定の立て方によって何万年前かって変わってくるわけじゃん。
そうだよね。
だから、めっちゃ正確ではない。
けどざっくり1万年とかそれぐらいの単位ではわかるって感じ。
幅はあるけどわかるって感じ。
そうなんだ。
でもなんか何年に1回とかどれぐらいの速さで変異が入るみたいなのってさ、
うん。
結構算出するの難しそうだけどね。
しかも本当にそうかどうかみたいなさ、実証するのもさ、めっちゃ時間かかりそうだけど。
あ、でもね、変異の入りやすさを実証するのは、
例えばこのポリメラーゼとかもPCRでいろいろ言ってきたけど、
このポリメラーゼがどれぐらいの頻度で変異入っちゃいますとかはちゃんとわかってる。
言ったらいっぱいそれやって、配列読んでここ変わってるっていうのがわかったら、
1万文字に1文字間違えますとか。
なるほどね。
実際の今のPCRの構想とかも一定数の割合でエラーはどうしても起きちゃうんだよね。
やっぱ自然界100%ないから、例えばここAなのに間違ってGとか入っちゃいましたとか、
そういうのって、やっぱ数千分の1か数万分の1で入ってくることがあって、
要はそれって生き物の中でも一緒ですよねっていう。
でもさ、生き物の進化のためにDNAに変異が起こるのとさ、
33:01
ポリメラーゼで増やすときに変異が起こるのってまた違うよね。
まったく一緒だよね。起きるっていうのが一緒っていう。
生き物の進化につながる変異って何?
生き物の進化につながる変異は、
1個設定だと千文字に1つくらいの割合で突然変異が起きたりするっていうのがあって、
ただそれが1文字変わっただけで、アミノ酸がまず変わるかどうかわからないっていうのが1つ。
アミノ酸って4×4×4、DNA3文字で64個になるけど、
そのうちかぶりもあって20種類のアミノ酸がそれぞれ割り当てられてて、
たとえDNAが1個変わったとしても同じアミノ酸のままってこともあるし、
例えばアミノ酸1個変わったとしても、それは別にそんな重要じゃないですみたいな場所としてってこともあるし、
だからそういうあんまり意味がない変異っていうのが実際は結構多くて、
だけどあんまり意味ない変異も起きてるからこそ、
遺伝子の中立的な変化っていうんだけど、
だからこそ一定の速さで割合起きてるって仮定してもいいよねっていう。
でもそれって1つの個体の中で起きる変異のことだよね。
そう、1つの個体。
それって進化に関わるような遺伝的な変異じゃないよね。
ただ1回起きてそれが子供に引き継がれたら、それは同じのを持ってるわけだから。
でもポリメラーゼとかでいっぱい同じ遺伝子が複製されていってて、
で、その中で1つちょっとエラーがあったとしてもさ、
その他ほとんどは正確なわけじゃん。
その他ほとんどは正確、そう。
じゃあマイノリティで変異が入ったものが、
次世代とかに伝わっちゃうのってどういうこと?
それは子供のDNAとかは、要は親のコピーを引き継ぐわけじゃん、とりあえず。
それが良くても悪くても。
だから全然関係ないとこに入ってる変異だとしても引き継ぐわけでしょ。
で、それが何世代か経った時に、例えばある1箇所が変異したとして、
その1箇所の変異によって今まで蓄積されてたやつが動き始めたりとか、
そういうことも起きたりするわけじゃん。
本当はここ、タンパク質とかを読んでるところじゃなかったけど、
例えばカイシコドンってATGだけど、今までTTGだったのに、
最初のTがAに変異しちゃったばっかりに新しいタンパク質作るようになりました。
っていうのが起きるとするじゃん。
ってなったら、その近くにあったやつ本来タンパク質とかに読まれないはずだったけど、
いきなり読まれるようになって、それがまた違う機能になるかもしれないじゃん。
でも、複製していっぱい複製した中で、
例えば何か1000個のうち1個だけがエラー起きたとしても、
残りの999個は普通じゃん。
だからその1個がさ、受け継がれなさそうだなって思って。
さっきと同じこと言っちゃうけど。
1個変異したらさ、次に引き継がれるの。
一番わかりやすいの、減数分裂するときとかかな。
36:00
子供に受け継ぐ用のDNA作るときって減数分裂するけど、
そのときにエラー起きたやつはまあ、おそらく引き継がれるよね。
だってそれ1だったやつがさ、子供はそれを受けて最初は1個のDNAから始まるわけじゃん。
で、それが細胞分裂してどんどん増えていくわけじゃん。
ってなったら100%になるし。
生殖とかに関わるその細胞とかの分裂は、
生殖に関わる減数分裂細胞が変異が起きたら、
引き継がれちゃったりする可能性はあるよね。
それ以外はその人、個人?
いや、でもそれ以外もさ、例えばガンとかもそうだけど、
それが遺伝子1文字変わっちゃっただけで、
ものすごいその細胞増えるようになっちゃって、例えば。
ガンってそういうことじゃん。そういうので起きるガンもあるけど。
それってもう1個の影響でさ、
その個体全体にはめっちゃ大きな影響を与えるわけじゃん。
ってなったら、その1個の変異によって、
その生き物が死んじゃうってことが起きたりするよね、例えば。
ってなったら進化的には淘汰されていったりするじゃん。
なるほど、なるほど。
そう、たとえ1個の、たとえ1文字の変化でも、
それを実際には細胞の中で修正する機能とかもあったりするんだけど、
それを修正しきれないってなっちゃったら、
その細胞が暴走して、
同じその悪いDNAのコピーがどんどん増えるようになったら、
体の中の細胞のほとんどがそれじゃないとしても、
それによって肺の機能がおかしくなりましたとかさ、
心臓おかしくなりましたとかさ、
なっちゃったらもう敗北するわけじゃん、生き物としては。
そうだね。
え、それでいったらさ、ほとんどの人って結構ガンになるじゃん。
だったらさ、変異はさ、しょっちゅう起こるじゃん。
でもさ、さっき言ってた変異のスピードみたいなさ、
何百年に一度変異が起こりますみたいなさ、
その変異は何なんじゃ?
それはなかなか起こらない変異ってこと?
それはなかなか起こらない変異。
だって、進化ってすごい何世代も何万世代も結構かかったりするじゃん。
じゃ、進化に関わる変異がどの程度の頻度で起こるかっていう。
のを仮定してるって感じ。
そんな仮定できんの?
それ仮定してるんだよ。
ポリミラーゼが変異入っちゃうっていう可能性も一つあるし、
それが引き継がれるっていう可能性もまた差し引かれるし、
それを全部統合したのが、今言ってる進化するときに、
これぐらいの年数だったら、
動物として変異したやつになりますみたいな。
なるほど。ごめん、なんかめっちゃ聞いちゃった。
納得できた?これ。
うん、なんとなく。とりあえず計算できるんだなっていうことはわかった。
とりあえずこの化石からDNAをちょっと取ってPCRで増やすっていうのが
大事そうっていうのはなんとなくわかったと思うんだけど。
うん。
じゃ、これ増やしたはいいものの、
どうやってこのDNAの、そもそも増やして並びはわかんないわけよね。
増やせるけど。
増やせるけど。その中がどうなってんのかって、
さっきの光る光らないでやるのは、
もともとこういう配列ですってわかってるやつは使えるんだけど、
じゃあ化石から増やした結果、
これがどういう順番でATGC並んでますかっていうのはPCRじゃわかんない。
うん。
なんか次回はこれをどうやって読むのかっていう話をしたら、
歴史にやっとつながりそうだっていう感じですね。
39:02
お願いします。
いいかな、こんな感じで。
いいじゃん。
というわけでじゃあ今回はPCRの話、
あ、PCRのまとめとか言ってなかったけど、
一回わかるかな。
わかるっしょ。結構PCRのこと知ってる人も多そうだし。
うん。これスタート地点なんで。
うん。
というわけでまた次回続きよろしくお願いします。
はい。よろしくお願いします。
39:41

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